我首破強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病等疑難風(fēng)濕免疫病致病機(jī)理 有助于疑難風(fēng)濕免疫病精準(zhǔn)診治

(資料圖)

記者19日從空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院獲悉，3月17日，該院朱平教授團(tuán)隊(duì)長篇研究論文《半胱氨酸羧乙基化修飾生成新生抗原誘導(dǎo)HLA限制性自身免疫反應(yīng)》，在國際著名期刊《科學(xué)》在線發(fā)表，其研究成果直面強(qiáng)直性脊柱炎(AS)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)等疑難風(fēng)濕免疫病困擾，首次破解AS、RA等疑難風(fēng)濕免疫病致病機(jī)理，有助于這些疑難風(fēng)濕免疫病的精準(zhǔn)診治。

據(jù)朱平教授介紹，AS等自身免疫病通常認(rèn)為是機(jī)體對(duì)新出現(xiàn)的自身抗原免疫耐受失敗而引起，目前該領(lǐng)域?qū)ψ陨砜乖南到y(tǒng)篩查尚處空白。本成果系首次發(fā)現(xiàn)半胱氨酸羧乙基化分子修飾，該修飾產(chǎn)生的新生抗原可激活人類白細(xì)胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)免疫反應(yīng)。高通量蛋白組學(xué)和修飾組學(xué)分析顯示AS患者半胱氨酸羧乙基化修飾與疾病高度相關(guān)。半胱氨酸與3-羥基丙酸(3-HPA)結(jié)合形成硫醚鍵時(shí)，產(chǎn)生半胱氨酸羧乙基化修飾，該反應(yīng)需要胱硫醚β合酶催化。其中整合素96位半胱氨酸(ITGA2B-96Cys)羧乙基化修飾，激活了溶酶體降解途徑，產(chǎn)生羧乙基化整合素修飾肽，增強(qiáng)了人類白細(xì)胞抗原復(fù)合物中該修飾肽的募集。經(jīng)T細(xì)胞受體克隆驗(yàn)證等多種方法證實(shí)，該修飾肽是T細(xì)胞反應(yīng)敏感的新生抗原，可引起人類白細(xì)胞抗原限制性自身免疫反應(yīng)。首次揭示了自身免疫病“環(huán)境-代謝物-新修飾-新抗原”的致病新機(jī)制、新理論，為代謝物修飾形成新生抗原、誘發(fā)自身免疫病病因病理學(xué)研究奠定了至關(guān)重要的基礎(chǔ)，并對(duì)建立AS等免疫病自身抗原特異性篩查和針對(duì)性治療策略具有重大意義。

《科學(xué)》在同期配發(fā)的題為《對(duì)修飾自我的自身免疫反應(yīng)》的評(píng)述文章中指出，對(duì)修飾后自我的自身免疫反應(yīng)，特別指出大量翻譯后修飾在炎癥和代謝被監(jiān)測到，自身蛋白產(chǎn)品數(shù)據(jù)管理是自身免疫的重要來源，將有可能發(fā)現(xiàn)更多誘發(fā)自身免疫產(chǎn)品數(shù)據(jù)管理。