由中山大學附屬第一醫(yī)院團隊牽頭聯(lián)合美國羅格斯大學科研人員破解細胞膜的“脆弱密碼”，有望為治療膿毒敗血癥等與炎癥風暴相關的疾病探索新思路，該研究結果在線發(fā)表在《自然》(Nature)。

中山大學附屬第一醫(yī)院精準醫(yī)學研究院研究員許杰11日表示，通過調控或抑制這個蛋白，可以在炎癥發(fā)展初期把相關死亡細胞“包裹”，降低降低炎癥風暴的發(fā)生概率，“這樣給臨床上對病人的處理贏得寶貴的時間，意義重大”。

細胞膜就像保護細胞的“城墻”，維持著細胞內外環(huán)境的穩(wěn)定。但當細胞遭遇外力擠壓、血流沖擊或組織拉伸時，細胞膜可能破裂，并將細胞內容物(如DNA、炎性分子)傾瀉而出，引發(fā)周圍細胞的強烈反應。

這種被稱為“質膜破裂”的現(xiàn)象，不僅是多種細胞死亡的最終結局，更是免疫激活、組織損傷乃至炎癥風暴的重要觸發(fā)點。然而，長期以來醫(yī)學界一直存在著未解問題：當機械力過強時，是什么決定了細胞膜是否會“撕裂”？是否有專門的調控因子參與這類極端應激反應？

為此團隊對幾千個人類多跨膜蛋白進行系統(tǒng)性敲低篩選，通過自主創(chuàng)新的高通量機械張力刺激設備，發(fā)現(xiàn)一種名為NINJ1的跨膜蛋白可能不僅在死亡信號激活后起作用，在沒有炎性通路參與的機械應力情況下，也能決定膜的穩(wěn)定性。

該研究團隊還進一步揭示NINJ1蛋白的作用機制：當它活躍時，細胞膜在壓力下更容易破裂；當它被敲除時，細胞膜就變得異常“結實”，抗壓能力大大增強。

許杰表示，在臨床層面，NINJ1可能成為調節(jié)應力相關組織損傷、過度炎癥反應乃至自身免疫疾病的新型靶點。例如，在肺損傷、敗血癥或腫瘤微環(huán)境中，用小分子藥物或納米抗體限制NINJ1活性可能有助于控制損傷相關分子模式釋放、降低組織破壞程度，有效抑制膿毒敗血癥中的炎癥風暴。