中國(guó)專家最新研究為精準(zhǔn)治療自身免疫疾病帶來(lái)新策略

記者25日獲悉，中國(guó)醫(yī)學(xué)專家的一項(xiàng)最新研究填補(bǔ)了CAR-NK療法在系統(tǒng)性硬皮病(Systemic sclerosis，SSc)中的應(yīng)用空白，為自身免疫疾病的“現(xiàn)貨型、低毒性、廣譜靶向”精準(zhǔn)治療建立了新范式。

海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院(上海長(zhǎng)征醫(yī)院)徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊(duì)最新臨床研究成果在最新一期國(guó)際三大頂尖學(xué)術(shù)期刊之一的《細(xì)胞》雜志(Cell)上，以原創(chuàng)論著形式在線發(fā)表。

徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊(duì)與患者溝通。(長(zhǎng)征醫(yī)院供圖)

據(jù)悉，CAR-NK是指嵌合抗原受體，利用基因工程給NK細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并可同時(shí)激活NK細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。嵌合抗原受體能顯著提高NK細(xì)胞療效特異性。這個(gè)思路和CAR-T的構(gòu)建類似。

風(fēng)濕免疫性疾病影響高達(dá)8%以上的人口，發(fā)病率高、致殘率高、治療費(fèi)用高，是除心腦血管疾病、癌癥外威脅人類健康的重要?dú)⑹帧Ｆ渲校琒Sc以血管異常、免疫活化和進(jìn)行性組織纖維化為特征。如何提高風(fēng)濕免疫病的治愈率、最大限度地降低患病率和致殘率、改善患者的生活質(zhì)量已成為全世界面臨的共同醫(yī)學(xué)難題，也是當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)問(wèn)題和亟待攻關(guān)解決的重大課題。

在當(dāng)日的新聞發(fā)布會(huì)上，記者了解到，SSc是一種慢性自身免疫性疾病，臨床治療長(zhǎng)期面臨藥效局限、纖維化不可逆、疾病異質(zhì)性高等挑戰(zhàn)。盡管當(dāng)前自體造血干細(xì)胞移植或CAR-T細(xì)胞療法在部分難治性病例中取得初步進(jìn)展，但也面臨高毒性反應(yīng)、制備個(gè)體化限制和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化等問(wèn)題，推廣困難。

徐滬濟(jì)教授表示，作為“從0到1”的探索，本研究不僅提供了治療難治性系統(tǒng)性硬皮病的新策略，還驗(yàn)證了從“靶向清除”到“再生修復(fù)”的治療理念，更為細(xì)胞治療在風(fēng)濕性疾病中的應(yīng)用開(kāi)辟了全新路徑。

研究團(tuán)隊(duì)與中國(guó)創(chuàng)新企業(yè)合作，通過(guò)多基因編輯構(gòu)建出免疫兼容性強(qiáng)、安全性高、功能穩(wěn)定、具有批量生產(chǎn)潛力的新一代細(xì)胞治療產(chǎn)品，系統(tǒng)解決了傳統(tǒng)CAR-T治療在自身免疫病中存在的諸多難題，并在難治性系統(tǒng)性硬皮病患者中實(shí)現(xiàn)了首例成功臨床轉(zhuǎn)化。接受治療后，患者皮膚硬化明顯改善，組織纖維化顯著逆轉(zhuǎn)，肺功能和心臟功能等多項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)均取得了顯著改善。

據(jù)介紹，一些風(fēng)濕免疫性疾病發(fā)病過(guò)程中，B細(xì)胞的異常發(fā)育和功能失調(diào)是致病的關(guān)鍵因素之一。該項(xiàng)研究不但實(shí)現(xiàn)了病理性B細(xì)胞譜系的清除，引發(fā)了免疫系統(tǒng)的重編程，而且通過(guò)縱向、多層次組學(xué)技術(shù)系統(tǒng)解構(gòu)了用CAR-NK產(chǎn)品治療相關(guān)類型系統(tǒng)性硬皮病的作用機(jī)制，首次展示了治療的完整路徑：從多基因工程設(shè)計(jì)、體外功能強(qiáng)化、體內(nèi)安全性驗(yàn)證，到臨床中的免疫重建與組織修復(fù)。其“現(xiàn)貨型、低毒性、廣譜靶向”的特點(diǎn)突破了傳統(tǒng)CAR-T的技術(shù)瓶頸，提供了具有規(guī)模化轉(zhuǎn)化潛力的創(chuàng)新治療平臺(tái)。